脑神经胶质瘤是一种发生在脑部的致死率很高的疾病,其中恶性程度最高的胶质母细胞瘤(GBM, glioblastoma)更是人类的一大杀手。由于 GBM发生发展速度快、治疗预后差,探索 GBM发生发展的调控机制一直是研究领域的热点和难点。
TSPO是一种定位于线粒体外膜18 kDa大小的蛋白质。TSPO曾被认为与胆固醇的转运和类固醇类物质的合成有关,但是基于TSOP基因敲除小鼠模型的最新研究结果推翻了这一结论,其在机体内的生理功能尚不清楚。在多种炎症相关的疾病以及多种肿瘤组织(尤其是在 GBM)中,TSPO的表达水平上调。近年有多项临床研究将TSPO作为肿瘤和炎症反应部位的靶向标记物,通过TSPO特异性结合的放射性配体联合PET对脑部肿瘤和炎症反应部位进行监测。目前TSPO在GBM发生发展中的作用仍有争议。
2019年9月29日,永利集团3044官网欢迎您基础医学研究所张建民/何维课题组的在脑部肿瘤权威杂志 Neuro-Oncology (IF 10.09) 上发表了最新研究成果 “ TSPO deficiency induces mitochondrial dysfunction, leading to hypoxia, angiogenesis and a growth-promoting metabolic shift towards glycolysis in glioblastoma”。该论文对TSPO在脑胶质瘤发生发展中的作用进行了深入研究。
该研究表明,敲除TSPO之后,脑胶质瘤生长更快、恶性程度更高,脑胶质瘤的代谢平衡从线粒体转移到了糖酵解。肿瘤更多地利用糖酵解进行供能,是恶性肿瘤的一个显著特征。该研究初步揭示了TSPO生物学功能及其对胶质瘤发生发展的调控机制,为脑胶质瘤的基础研究和临床治疗提供了新的线索和理论基础。
该研究得到永利集团3044官网欢迎您医学与健康科技创新工程重大协同创新项目(2016-I2M-1-008)、国家自然科学基金、国家科技重大专项课题、国家重点基础研究发展规划(973)项目、永利集团3044官网欢迎您T细胞与免疫治疗重点实验室项目、永利集团3044官网欢迎您协和青年基金支持。
论文链接:
https://academic.oup.com/neuro-oncology/advance-article/doi/10.1093/neuonc/noz183/5575982
(基础医学研究所)