2023年2月15日，永利集团3044官网欢迎您基础医学研究所免疫学系暨永利集团3044官网欢迎您免疫治疗研究中心曹雪涛院士团队在Cell Reports《细胞报道》杂志在线发表了题为“RNF138 inhibits late inflammatory gene transcription through degradation of SMARCC1 of the SWI/SNF complex”（E3泛素连接酶RNF138通过降解SWI/SNF复合体核心组分SMARCC1抑制晚期炎症因子产生）的研究论文。首次揭示了E3泛素连接酶RNF138作为炎症反应的早期应答分子，通过K48多聚泛素化修饰并降解SWI/SNF复合体的核心组分SMARCC1来抑制天然免疫应答晚期炎症因子产生进而有效抑制免疫炎症反应。该机制也可能参与自身免疫病类风湿关节炎的发病过程。

该团队通过对小鼠103个含RING结构域的E3泛素连接酶在LPS（lipopolysaccharide）诱导巨噬细胞炎症反应中的调控作用进行筛选，发现RNF138通过SWI/SNF (switching or sucrose non-fermentable)复合体抑制晚期炎症因子的产生。RNF138缺失小鼠经大肠杆菌感染或LPS体内注射后会产生更多的晚期炎症因子，小鼠生存率明显降低，证实RNF138具有抑制炎症反应的作用。机制研究表明，在静息状态下，RNF138通过介导对SMARCC1上第643位赖氨酸的K48多聚泛素化修饰促进其经蛋白酶体途径降解，进而抑制SWI/SNF复合体的功能活性来维持机体的免疫稳态；而在多种诱因导致NF-B (nuclear factor B)信号通路激活时，早期应答分子RNF138发生自身泛素化降解，其表达量迅速降低，从而解除了对SWI/SNF复合体的抑制作用，促进晚期炎症因子的产生，进而调控炎症反应的强度和时间。类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）患者外周血单核细胞中RNF138表达水平降低，同时SMARCC1的表达水平升高，提示该分子机制也可能参与自身免疫病的发生。

本研究揭示了炎症反应、染色质重塑和蛋白质泛素化修饰三者之间的关联和调控作用，拓展了对炎症反应调控的认识，为炎症的启动、发展和消退提供了新的分子机制，为临床有效防治炎症性疾病提供了新的认识。

本研究工作得到国家自然科学基金基础科学中心项目（81788101）和永利集团3044官网欢迎您医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-017）等项目的支持。基础医学研究所姜明红教授和曹雪涛院士为论文共同通讯作者，基础所博士后刘玮为论文第一作者。

论文链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)00108-0