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【快报第58期】

【快报第58期】药物研究所胡友财研究团队发文揭示自然界第一例分子间hDA环化酶

近日,化学领域顶尖期刊 Journal of the American Chemical Society(JACS)在线发表了永利集团3044官网欢迎您药物所国家重点实验室胡友财研究团队的研究成果《Enzymatic Intermolecular Hetero-Diels−Alder Reaction in the Biosynthesis of Tropolonic Sesquiterpenes》。


该研究在解析杂萜类化合物neosetophomone B 的生物合成途径中,发现一个关键的分子间  hetero-Diels−Alderase(hDA 环化酶)—EupfF,它能够催化羟甲基化的托酚酮(5)脱水形成高度活泼的中间体(6),并进一步立体选择性地控制该中间体与(1E,4E,8Z)-humulenol (8)发生分子间hDA反应,形成光学纯的产物。该酶是迄今为止发现并明确表征的第一例分子间hDA环化酶。这一发现不仅为自然界其他分子间DA酶的发现提供借鉴,也为该类活性天然产物的挖掘和获取提供新的策略,同时也为利用合成生物学构建杂环天然产物提供元器件。

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该研究得到医科院医学与健康科技创新工程(CIFMS, No.2017-I2M-4-004;2018-I2M-3-005)和国家“重大新药创制”科技重大专项(2018ZX09711001-006)的资助。胡友财研究员和美国K.N.Houk教授为该论文的通讯作者,胡友财课题组博士后陈其宾和高洁为共同第一作者。

论文链接:

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.9b06592

文|药物研究所

编辑|王京  审校|齐翼